زیلویگرا سپیکٹرم ڈس آرڈرز

A. JABBAR DENTAL CLINIC KARACHI

Sadia Khan

جائزہ

زیلویگر اسپیکٹرم ڈس آرڈر&nbsp; ز(زیڈ ایس ڈی)کم یاب جینیاتی بیماریوں کا ایک گروپ ہے ،جو جسم کے متعدد حصوں کو متاثر کرتا ہے۔&nbsp; بیماری کی سب سے شدید شکل کو زیلویگر سنڈروم کے نام سے جانا جاتا ہے ، بیماری کی&nbsp; &nbsp; معتدل شکل کو نوزائیدہ ایڈرینولیوکوڈیسٹروفی کہا جاتا ہے ، جبکہ بیماری کی معمولی شکل کو انفینٹائل ریفسم بیماری یا ہیملر سنڈروم کہا جاتا ہے۔

زیلویگر اسپیکٹرم جسم کے متعدد حصوں کو متاثر کرتا ہے۔ زیلویگر سنڈروم ایک جینیاتی خرابی کی شکایت ہے جو زیڈ ایس ڈی-پی ای ایکس جینز میں سے کسی ایک میں خرابی&nbsp; ظاہر کرتا&nbsp; ہے۔بچوں میں پیدائش سے ہی تمام آثاراور علامات ہوتی ہیں ، لیکن وہ وقت گزرنے کے ساتھ ساتھ خراب ہوجا تی ہیں۔ زیلویگر اسپیکٹرم ڈس آرڈر والے بچوں کے لئے جگر ، دل اور گردے جیسے متعدد اعضاء میں دیگر جان لیوا مسائل پیدا&nbsp; &nbsp;ہوتے ہیں۔زیلویگر سنڈروم ڈس آرڈر بہت زیادہ عام نہیں ہے اور 50،000 افراد میں سے 1 میں ہوتا ہے۔ اس خرابی کے بہت سے مختلف نام ہیں جو&nbsp;مندرجہ ذیل ہیں: <ul><li>پی بی ڈی-زیڈ ایس ڈی</li><li>&nbsp;پی بی ڈی، زیڈ ایس ایس</li><li>&nbsp;زیلویگر سپیکٹرم</li><li>&nbsp;زیلویگر سنڈروم سپیکٹرم</li><li>زیڈ ایس ڈی</li><li>&nbsp;پیروکسیسوم بائیوجینیسس ڈس آرڈر</li></ul> چونکہ یہ ایک آٹوسومل ریسیسیو ڈس آرڈر ہے، اس کا مطلب یہ&nbsp; ہے کہ بچوں کے کیریئر بننے کے امکانات 50فیصدہوتے ہیں اور اگر والدین دونوں میں تبدیل شدہ جین موجود ہوتا ہے، تو اس بیماری میں مبتلا ہونے کا 25فیصد امکان ہوتا ہے۔ دیگر ملکوں کی طرح پاکستان میں بھی اس بیماری کا پھیلاؤ&nbsp; &nbsp;50,000&nbsp; &nbsp;میں سے 1۔ پاکستان میں نوزائیدہ بچوں کی اموات کی شرح میں سال بھر میں صرف 0.9 فیصد کی کمی آئی ہے۔ ہائپوکسک اسکیمک اینسیفیلوپیتھی (ایچ آئی ای) نوزائیدہ بچوں کی اموات کی اہم وجوہات میں سے ایک ہے ، تاہم ایچ آئی ای کی اکثر زیادہ تشخیص کی جاتی ہے کیونکہ وراثت میں ملنے والے میٹابولک عوارض کی&nbsp; طبی علامات ،ایچ آئی ای اور سیپسس کی طبی علامات سے&nbsp; ملتی جلتی ہوتی ہیں۔لہذا نوزائیدہ بچوں کی اموات کی شرح کو مؤثر طریقے سے کم کرنے کے لئے ، سیپسس اور ایچ آئی ای جیسی طبی علامات والے نوزائیدہ بچوں کا بھی موروثی میٹابولک عوارض کے لئے جائزہ لیا جانا چاہئے3۔<div> </div>

زیلویگر اسپیکٹرم ڈس آرڈر کی مندرجہ ذیل اقسام&nbsp; ہیں: 1.زیلویگر سنڈروم: یہ بیماری کی سب سے شدید شکل ہے۔ سنڈروم بنیادی طور پر نوزائیدہ بچے کے اعصاب اور میٹابولزم کو&nbsp; ہدف بناتا ہے۔ دماغ، جگر اور گردے زیلویگر سنڈروم میں سب سے زیادہ متاثر ہونے والےاعضاء ہیں۔اس کو سیریبروہیپٹورینل سنڈروم کے نام سے بھی جانا جاتا ہے۔ زیلویگر سنڈروم کا کوئی علاج نہیں ہے اور علاج میں بیماری کی بحالی کے لئے ایک علامتی نقطہ نظر ہے۔زیادہ تر&nbsp; کیسزمیں ، نوزائیدہ بچے شاذ و نادر ہی 6 ماہ سے زیادہ زندہ رہتے ہیں۔ 2.نوزائیدہ ایڈرینولیوکوڈیسٹروفی: زیلویگرا سپیکٹرم میں،&nbsp; اسے بیماری کی معتدل شکل سمجھا جاتا ہے۔ پیدائش کے وقت موجود بیماری کی غیر معمولی علامات میں&nbsp; سائیکوموٹر ریٹارڈیشن ، پٹھوں کا ہائپوٹونیا ، اور اسٹنٹڈ نمو شامل ہیں۔ بچوں کا نابینا اور بہرا ہونا بھی عام بات ہے۔انہیں بار بار دورے پڑ سکتے ہیں۔ ایک ریٹینوپیتھک لیپرڈ اسپاٹ عام طور پر نوزائیدہ ایڈرینولیوکوڈسٹروفی کی شناخت کے لئے استعمال کیاجاتاہے۔ 3.انفینٹائل ریفسم بیماری(آئی آر ڈی) : ہلکے پیروکسیسوم بائیوجینیسس ڈس آرڈر - زیلویگر اسپیکٹرم ڈس آرڈر (ہلکے پی بی ڈی-زیڈ ایس ڈی) یا ہیملر سنڈروم&nbsp; &nbsp;کے نام سے بھی جانا جاتا ہے ، یہ زیلویگر اسپیکٹرم سنڈروم کی بہت معمولی شکل ہے۔ علامات میں نیسٹیگمس ، ہائپوٹونیا ، حسی قوت سماعت کا نقصان،نمو میں کمی ،چہرے&nbsp; میں نمایاں تبدیلی اور ہیپاٹومیگالی شامل ہوسکتے ہیں۔جگر کی خرابی سب سے پہلے نوزائیدہ بچوں میں ظاہر ہوتی ہے اور ریٹینائٹس پگمنٹوسا میں اضافہ اور ہائپوٹونیا دیکھا جاتاہے۔چونکہ بنیادی مسئلہ فائٹینک ایسڈ کی خرابی ہے،&nbsp; ایک ایسا کیمیکل جو جسم نہیں بناتا، اس لیے فائٹینک ایسڈ وا لی غذاؤں سے پرہیز ہی بنیادی علاج ہے۔ آئی آر ڈی ایک مہلک بیماری ہے، لیکن مناسب اور سخت علاج&nbsp; سےبچے جوانی اور یہاں تک کہ ابتدائی بلوغت تک زندہ رہ سکتے ہیں۔<div> </div>

علامات

زیلویگر اسپیکٹرم کی علامات اس کی شدت کی بنیاد پر مختلف ہوتی ہیں۔ ان علامات میں سے کچھ&nbsp; مندرجہ ذیل&nbsp; ہیں: <ul><li>&nbsp;ہائپوٹونیا</li><li>&nbsp;کھانا کھلانے میںدشواری</li><li>دورے</li><li>سماعت کا نقصان</li><li>&nbsp;بینائی کا نقصان</li><li>&nbsp;چہرے میں نمایاں تبدیلی (چپٹا چہرہ)&nbsp;</li><li>کنکال جسمانی ساخت کا غیر معمولی پن</li><li>&nbsp;سائیکوموٹر کی نشوونما میں تاخیر</li><li>&nbsp;ڈفیوز انسیفالوپیتھی</li><li>پٹھوں کی کمزوری&nbsp;</li><li>&nbsp;سن ہو جانا</li><li>خشک اور کھردری جلد</li><li>جگراور&nbsp; گردے کی سسٹ</li><li>آنکھوں کی غیرارادی حرکت</li><li>ہیپاٹومیگالی اور / یا اسپلینومیگالی</li></ul><div> </div>

اسباب

زیلویگر سنڈروم ایک جینیاتی خرابی کی شکایت ہے، جو پیروکسیسوم بائیوجینیسس میں شامل جینز میں تغیرات کی وجہ سے ہوتی ہے۔ انہیں&nbsp; پیکسینز&nbsp; یا پی ای ایکس کے نام سے بھی جانا جاتا ہے۔ ناقص پی ای ایکس جینز کا مطلب ہے کہ، پیروکسیسوم کی تشکیل کے لئے ضروری پروٹین کی اسمبلی ناقص ہوتی ہے۔ اس کے نتیجے میں پیروکسیسومز کی خرابی بھی ہوتی ہے۔ زیلویگر سنڈروم کے 60فیصدکیسوں میں پی ای ایکس ون جین میں تغیرات ہوتے ہیں۔ شناخت شدہ متغیرات کی تقریبا 90&nbsp; مختلف حالتیں ہیں۔ دیگر متاثرہ جینوں میں پی ای ایکس 2 ، پی ای ایکس 5 ، پی ای ایکس 6 ، پی ای ایکس 12 ، اور پی ای ایکس 26 شامل ہیں۔ زیڈ ایس ڈی کے زیادہ تر مریض بہت زیادہ مقدارمیںفیٹی ایسڈ جمع کرتے ہیں،اوران میں پلازمالوجن کی کمی ہوتی ہے۔ نوزائیدہ ریفسم بیماری کے&nbsp; کیسز میں، مریض زیادہ تر فائٹینک ایسڈ مزاحم ہوتے ہیں۔<div> </div>

تشخیص

زیڈ ایس ڈی کی تشخیص بہت مشکل ہوسکتی ہے،کیونکہ علامات کی وسیع تعداداور بیماری کی کمی کی وجہ سے بنیادی طور پر&nbsp; اس طرف دھیان نہیں جاتا ۔چہرے کی مختلف خصوصیات جسمانی ٹیسٹ&nbsp; میں دیکھی جانے والی ایک نمایاں علامت ہوسکتی ہیں۔ اس کے بعد مندرجہ ذیل ٹیسٹوں کے ذریعہ خرابی کی تصدیق کی جاتی ہے: <ul><li>خون اور پیشاب کے ٹیسٹ: مختلف چکنائی کے مالیکیولز کی شدیدسطح، خاص طور پر وہ جو جسم میں تبدیل شدہ جینز کی وجہ سے میٹابولائز نہیں ہوتے، زیلویگر سپیکٹرم ڈس آرڈر کی نشاندہی کرتے ہیں۔ </li></ul><ul><li>جلد کے فائبرو بلاسٹس کی بائیو کیمیکل جانچ : یہ جسم کے سیال کے نمونوں جیسے خون اور پیشاب میں نظر آنے والی غیر معمولی عناصر کی تصدیق کرنے کے لئے مفید ہے۔ </li><li>&nbsp;امیجنگ ٹیسٹ: الٹراساؤنڈ جگر اور تلی کے سائز کے ساتھ ساتھ جسم کے دیگر اعضاء کی حالت کا اندازہ کرنے کا ایک بہترین طریقہ ہے۔مریض کی مجموعی طور پر مکمل تشخیص کے لئے ایم آر آئی کو ترجیح دی جاتی ہے۔ </li><li>&nbsp; جینیاتی ٹیسٹ: یہ تشخیص کی مکمل طور پر تصدیق کرنے کے لئے استعمال کیا جاتا ہے، مثال کے طور پرنیکسٹ جنریشن کی ترتیب کے طریقے۔ اس ٹیسٹ میں بچے میں تبدیل شدہ پی ای ایکس جینز کی تلاش کی جاتی ہے۔&nbsp; </li><li>قبل از پیدائش کی جانچ: کچھ ٹیسٹ (بائیو کیمیکل یا جینیاتی) پہلی یا دوسری سہ ماہی میں کوریونک ویلس سیمپلنگ یا ایمنیوسینٹیسس کا استعمال کرتے ہوئے قبل از پیدائش&nbsp; انجام&nbsp; دیئےجا سکتے ہیں۔</li></ul><div> </div>

علاج

زیلویگر سنڈروم کے تحت آنے والے تمام عوارض کا علاج عام طور پر علامتی ہوتا ہے اور اس کا انحصار&nbsp; &nbsp;کم عمر ی ، بیماری کے بڑھنے کی شرح، اور سپیکٹرم میں خرابی کی قسم سے شروع ہونے والے متعدد عوامل پر ہوتا ہے۔ اس کی وجہ یہ ہے کہ اختیارات انتہائی محدود ہیں اورا سپیکٹرم کی سب سے شدید شکل والے مریض کے لئے معاون نگہداشت پرتوجہ مرکوز کرتے ہیں۔ ڈوکوساہیکسینوک ایسڈ کا انتظام کیا جاتا ہے، کیونکہ زیڈ ایس کے مریضوں میں اس کی سطح کم ہوتی ہے ۔ یہ پہلے سے خراب حالت کو بہتر نہیں کرتا؛ بلکہ سپلیمنٹ اس کا انتظام کرنے میں مدد کرتا ہے۔ لورینزو کا تیل فیٹی ایسڈ کی زیادہ مقدار کو کم کرنے میں مدد کرتا ہے، جبکہ کولک ایسڈ، چکنائی میں حل ہونے والے وٹامنز کو جذب کرنے میں&nbsp; مدد کرتا ہے۔ بچوںمیں ریفسم کی بیماری کی صورت میں،&nbsp; ان کے علاج کے لئےغذامیں تبدیلی کے ساتھ فائٹنک ایسڈ کااستعمال بند کر دیا جاتا ہے۔اور پلازمافیریسیس تجویز کیا جاتا ہے۔ تاہم، کیسکیڈ فلٹریشن بھی البومین&nbsp; متبادل تھراپی کی ضرورت کو ختم کرنے کا ایک آپشن ہے۔ جلد کی اسکیلنگ&nbsp; کے لیے دیگر مرہم اور دوائیں تجویز کی جا سکتی ہیں۔<div> </div>

زیلویگر سنڈروم&nbsp; والےبچوں میں ان کی حا لتوں کی شدت&nbsp; کے لحاظ سے کئی پیچیدگیاں ہوسکتی ہیں ۔ یہ مندرجہ ذیل ہیں&nbsp; :" <ul><li>&nbsp;کھانے میں دشواری&nbsp;&nbsp;</li><li>حرکت کرنے میں ناکامی</li><li>کمزورپٹھے</li><li>جگر کی ناکامی</li><li>سانس لینے میں دشواری</li><li>نظام ہاضمہ سے خون بہنا</li></ul><div> </div>

کوئی مخصوص خطرے والے عوامل نہیں ہیں، جو آٹوسومل ریسیسیو عوارض کی نشوونما کا باعث بنتے ہیں۔ اصل مسئلہ والدین کے کیریئر ہونے کا ہے ، جو بعد میں بچوں میں منتقل ہوتا ہے۔

اگرچہ زیلویگر اسپیکٹرم کی خرابی میں مبتلاشخص جینیاتی مشاورت کا انتخاب کرسکتا ہے ، لیکن اس کی روک تھام کا کوئی حقیقی طریقہ نہیں ہے۔

2022-2031 کی پیشن گوئی کی مدت کے دوران زیلویگر اسپیکٹرم کی خرابیوں کا پھیلاؤ، 6 فیصدکی تخمینہ&nbsp; شدہ سالانہ&nbsp; شرح نموکے&nbsp; &nbsp;ساتھ بڑھ رہا ہے۔یہ اضافہ زیادہ بچوں کے بیمار ہونے کی عکاسی نہیں کرتا ہے ، بلکہ تشخیصی درستگی میں بہتری اور بیداری میں اضافے کا اشارہ ہے۔&nbsp; بڑھتی ہوئی فیصد کا تعلق اس حقیقت سے بھی ہے کہ دنیا بھر کےمحققین اب بیماریوں کے بارے میں ایک جارحانہ نقطہ نظر رکھتے ہیں جو پہلے کم مطالعہ کیا گیا تھا13۔

اہم نکات

<ul><li>&nbsp;زیلویگر اسپیکٹرم سنڈروم ایک چھتری کی اصطلاح کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے، جو تین اہم جینیاتی عوارض کا احاطہ کرتا ہے۔یہ ایک آٹوسومل ریسیسیو بیماری ہے۔</li><li>یہ پی ای ایکس جینز میں تبدیلیوں کی وجہ سے ہوتا ہے۔تقریبا 12-13 پی ای ایکس جینز موجود ہیں ،جن میں پی ای ایکس 1 میوٹیشن 60 فیصد زیلویگر اسپیکٹرم عوارض کا سبب ہے۔اس کے تقریبا 90 دیگر مختلف تغیرات ہیں۔</li><li>ا سپیکٹرم میں خرابی کی مجموعی شدت کی بنیاد پر&nbsp; 3 بیماریوں&nbsp; ہوتی ہیں۔ سب سے شدید بیماری زیلویگر سنڈروم کے&nbsp; نام سے جانی جاتی ہے، بیماری کے&nbsp; معتدل مرحلے کو نوزائیدہ ایڈرینولیوکوڈیسٹروفی کہا جاتا ہے، اور بیماری کی سب سے معمولی شکل انفینٹائل ریفسم بیماری&nbsp; ہے۔</li><li>اس بیماری کا کوئی علاج نہیں ہے اور اس کے علاج کے لیے علامتوں سے نمٹنےکاطریقہ اختیار کیا جاتا ہے۔ مثال کے طور پر، وہ دوائیں جو کچھ مرکبات کے میٹابولزم کو کنٹرول کرنے کے ساتھ ساتھ&nbsp; کمی والے مرکبات کو تبدیل کرتی ہیں، وہ ڈاکٹر کی طرف سے تجویز&nbsp; کی جاتی ہیں۔</li><li>علاج سے وہ علامات&nbsp; مکمل ختم نہیں ہوتیں جن میں اندھا پن، بہرا پن، ذہنی پسماندگی، چپٹا چہرہ وغیرہ شامل ہیں۔</li><li>اس خرابی کی روک تھام نہیں کی جا سکتی۔تاہم، صرف&nbsp; وہ&nbsp; بچےجن کے والدین کیریئر ہیں، ان میں اس بیماری کی نشوونماکے&nbsp; خطرات مو جودہیں۔ اس کے باوجود بچے&nbsp; کےصرف کیریئر ہونے کا&nbsp; &nbsp;50 فیصد امکان ہےاور بیماری سے متاثر ہونے کا&nbsp; 25فیصد امکان&nbsp; ہوتا ہے۔</li></ul><div> </div>

Zellweger Spectrum Disorders. NORD (National Organization for Rare Disorders).

Farrell DF. Neonatal adrenoleukodystrophy: A clinical, pathologic, and Biochemical Study. Pediatric Neurology. 2012;47(5):330-336. doi:10.1016/j.pediatrneurol.2012.07.006

Refsum disease: Medlineplus Genetics. MedlinePlus.

Infantile Refsum Disease | National Institute of Neurological Disorders and Stroke [Internet]. Ninds.nih.gov. 2022 [cited 17 October 2022]. Available from:

9.	Henderson AMRby E. What are zellweger spectrum disorders? News. https://www.news-medical.net/health/What-are-Zellweger-Spectrum-Disorders.aspx. Published June 29, 2022. Accessed September 22, 2022.

Zellweger syndrome - about the disease. Genetic and Rare Diseases Information Center.

Elumalai V, Pasrija D. Zellweger Syndrome. [Updated 2022 May 8]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-. Available from:

Robert A Schwartz MD. Refsum disease treatment &amp; management: Medical care, surgical care, consultations. Refsum Disease Treatment &amp; Management: Medical Care, Surgical Care, Consultations.

Zellweger spectrum disorder market segmentation by therapy (pediatricians, neurologists, surgeons, audiologists, ophthalmologists, and orthopedists); by diagnosis (Blood &amp; Urine Test, ultrasound, and genetic tests) and by end-user (hospitals, clinics, diagnostic centers, and Genetic Testing Laboratories) – Global Demand Analysis &amp; Opportunity Outlook 2031. Zellweger Spectrum Disorder Market Insights, Size &amp; Growth Forecast To 2031. .

Zellweger syndrome: Causes, symptoms, diagnosis &amp; complications. Cleveland Clinic.

Zahid M, Khan AH, Yunus ZM, et al. Inherited metabolic disorders presenting as hypoxic ischaemic encephalopathy: A case series of patients presenting at a tertiary care hospital in Pakistan. JPMA. 2019;69(3):432-436.

4.	Steinberg SJ, Raymond GV, Braverman NE, et al. Zellweger Spectrum Disorder. 2003 Dec 12 [Updated 2020 Oct 29]. In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022. Available from: